Dororo, một tên trộm trẻ mồ côi, gặp Hyakkimaru, một ronin mạnh mẽ. Cha của Hyakkimaru, một lãnh chúa phong kiến tham lam, đã lập một giao ước với 12 con quỷ, cung cấp các bộ phận cơ thể của đứa con trai chưa chào đời của mình để đổi lấy sức mạnh to lớn. Vì vậy, Hyakkimaru - người sinh ra không có tay, chân, mắt, tai, mũi hoặc miệng - đã bị bỏ rơi trên sông khi còn nhỏ. Được cứu và nuôi dưỡng bởi Tiến sĩ Honma, người đã trang bị cho anh ta chân tay giả và dạy anh ta kỹ thuật đấu kiếm, Hyakkimaru phát hiện ra rằng mỗi lần anh ta giết một con quỷ, một phần cơ thể của anh ta được phục hồi. Giờ đây, anh lang thang khắp vùng nông thôn bị chiến tranh tàn phá để tìm kiếm những con quỷ.